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cf. 重鎖抗体、IgNAR
シングルドメイン抗体とは？
ドメイン抗体、VHH、VNAR、sdAbなどとしても知られるシングルドメイン抗体は、単一のモノマー可変抗体ドメインからなり、軽鎖及び従来のFab領域の重鎖のCHドメインを欠く、一種の抗体フラグメントです。第1のシングルドメイン抗体は、ラクダ科動物（例えば、ドロミダ、ラクダ、ラマおよびアルパカ）で同定される重鎖抗体のVHHドメインから作製されました。軟骨魚類（例えば、サメ）重鎖抗体（IgNAR）のVNARドメインは、sdAbの開発のためのもう1つの有力供給源です。別のアプローチとしては、いくつかの重要な残基をラクダ化することによって、ヒトまたはマウスの正常IgGからの二量体可変ドメインを単量体に分割することがあります。
SdAbsの特長
- 特異性
- サブナノモルの高親和性
- 生産性
- 小さなサイズ (~15 kDa)
- 安定性
- 溶解性
Table 1 Comparison of general properties of different forms of antibody fragments
| Property | FAb fragments | ScFvs | sdAbs ** |
| Size | ~50 kDa (FAbs) | ~25 kDa | ~12 kDa |
| Proven commodity | +++ (several marketed) | +/– (late phase Clinical trials) | +/– (early phase clinical trials) |
| High affinity | + | +/– | +/– (depends on technology used) |
| Manufacturing | CHO, E. coli, yeasts | E. coli, yeasts | E. coli |
| Stability (e.g. pH, tempera xidation, shear stress) | + | +/– | ++ |
| Ease of purification | +/– | +/– | +/– |
| Potential for ambient temperature storage formulation | +/– | – | + |
| Alternative routes of administration (e.g. intranasal,inhalation) | – | +/– | + |
| Potential for blocking enzyme active sites | +/– | +/– | + (particularly nanobodies and IgNARs) |
| Tissue penetration | ++ | +++ | ++++ |
| Cavity binding | – | – | ++ |
| Manufacturable bi-, tri-, and multi-specificity | – | +/– | ++ |
| Effector functionality (e.g. ADCC, ADPC, CDC) | – | – | – |
| Serum half-life (without half-life extension technology) | < 1 h | < 1 h | < 1 h*** |
| Ability to extend half-life | +++ (up to ~10–12d with PEGylation)* | +++ (up to ~10–12 d with PEGylation)* | +++ (up to ~10–12d with PEGylation)*, *** |
| Potential for intracellular targeting | – | +/– | + (especially if disulfide bonds are removed) |
| Ease of manipulation | + | +/– (some aggregation issues) | + |
| Ability to dimerize or concatenate | – | + | ++ |
***Ability to make albumin binding domains that can be fused to domain antibodies, yielding better half-life with only modest increase in size.
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